95-53-4 O Hidrocarburos aromáticos de toluidina para tintes de trifenilmetano

Hidrocarburos aromáticos O-toluidina para tintes de trifenilmetano

Aunque no podemos comprender totalmente los mecanismos de carcinogenicidad de la o-toluidina, la evidencia disponible sugiere que son complejos e involucran varios modos de acción clave, incluida la activación metabólica que resulta en la unión de metabolitos reactivos al ADN y proteínas, mutagenicidad, cambios cromosómicos daño, daño oxidativo del ADN y citotoxicidad.

En los Estados Unidos, la o-toluidina se incluyó por primera vez en el Tercer Informe Anual sobre Carcinógenos como 'razonablemente anticipado como carcinógeno humano' en 1983, que se basó en pruebas suficientes de estudios en animales de experimentación.El Informe sobre carcinógenos (RoC) es un informe de salud pública basado en la ciencia y exigido por el Congreso de los Estados Unidos que identifica agentes, mezclas, sustancias o exposiciones en el medio ambiente que representan un peligro para las personas que residen en los Estados Unidos. Desde entonces, otros cánceres relacionados se han publicado estudios y la lista de o-toluidina se cambió a 'conocido como carcinógeno humano'.La o-toluidina fue especialmente causa de cáncer de vejiga.Después de 31 años, en el Decimotercer Informe sobre carcinógenos (2014).La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) ha clasificado a la o-toluidina como 'carcinogénico para los humanos (grupo 1).

La exposición humana aguda a la orto-toluidina puede causar hematuria dolorosa (presencia de glóbulos rojos en la orina) (Goldbarb y Finelli, 1974).La exposición crónica a la orto-toluidina en humanos también se observó en múltiples estudios retrospectivos de cohortes en la industria de colorantes.Los resultados incluyen una mayor incidencia de muerte y una mayor incidencia de cáncer de vejiga.Sin embargo, resultó difícil relacionarlos definitivamente con la orto-toluidina debido a la exposición a otros compuestos cancerígenos esperados en la industria de los colorantes.Un estudio evaluó la mayor incidencia de mortalidad y cáncer de vejiga en 906 empleadores de una fábrica de colorantes en el norte de Italia durante un período de latencia medio de 25 años.La mortalidad por cáncer de vejiga fue significativamente mayor en los empleadores que en las personas expuestas únicamente a los productos químicos particulares presentes en la fábrica, en uso o en contacto intermitente.Se concluyó que la orto-toluidina era casi con seguridad capaz de causar cáncer de vejiga en los hombres.

Otro registrador del estudio esperaba y observó casos de cáncer de vejiga en una fábrica de caucho en el norte del estado de Nueva York (Ward et al., 1991).El estudio evaluó a 1.749 empleados masculinos y femeninos durante un período de 15 años.La exposición fue principalmente a orto-toluidina y anilina y se observó un aumento significativo en la incidencia de cáncer de vejiga.Sin embargo, la carcinogenicidad no se pudo atribuir definitivamente a la orto-toluidina.Otros estudios incluyen Vigliani & Barsotti (1961), Khlebnikova et al.(1970), Zavon et al.(1973), Conso y Pontal (1982) y Rubino et al.(mil novecientos ochenta y dos).

Los mecanismos específicos de carcinogenicidad de la orto-toluidina no se conocen por completo, pero se sabe que son complejos y que implican activación metabólica, lo que da como resultado la formación de metabolitos reactivos.El o-nitrosotolueno mencionado anteriormente, que causa cáncer en ratas, es un ejemplo de estos metabolitos reactivos.Las investigaciones han indicado que la orto-toluidina es un mutágeno y causa daño oxidativo en el ADN y daño cromosómico (Skipper et al. 2010).Múltiples estudios han demostrado que el compuesto induce daño oxidativo en el ADN y roturas de cadenas en células humanas cultivadas (Watanabe et al. 2010; Ohkuma et al. 1999, Watanabe et al. 2010).También se observó daño en el ADN en ratas y ratones expuestos in vivo a orto-toluidina (Robbiano et al. 2002, Sekihashi et al. 2002) e incluso se observó daño cromosómico a gran escala en levaduras y células de mamíferos expuestas a orto-toluidina in vitro.Más generalmente, se sabe que la inestabilidad cromosómica es inducida por aminas aromáticas en las células de la vejiga urinaria.La inestabilidad cromosómica puede conducir tanto a la aneuploidía (presencia de un número anormal de cromosomas en una célula), que se observa en las células cancerosas, como a la pérdida de heterocigosidad (pérdida del gen completo y de la región cromosómica circundante), que puede resultar en la ausencia de un gen supresor de tumores (Höglund et al. 2001, Sandberg 2002, Phillips y Richardson 2006).